I leiomiomi uterini o fibromi sono una neoplasia benigna estremamente comune nelle donne in età riproduttiva. Sebbene siano benigni, possono avere un impatto significativo sul benessere fisico e mentale quotidiano delle donne con questa condizione.
I fibromi originano dalle cellule muscolari lisce uterine (miometrio) la cui crescita dipende principalmente dai livelli di estrogeni circolanti. I fibromi uterini possono essere singoli o multipli e svilupparsi verso la cavità uterina (fibromi sottomucosi o endocavitari), nello spessore della parete uterina (fibromi intramurali) o verso l’esterno dell’utero (fibromi sottosierosi).
Fibromi: eziologia
L’esatta fisiopatologia dietro lo sviluppo dei fibromi uterini non è chiara. La ricerca suggerisce che l’evento iniziale per lo sviluppo del fibroma inizia con una singola cellula muscolare liscia uterina (miometrio), che è poi seguita da deviazioni dalle normali vie di segnalazione della divisione cellulare. I fibromi sono considerati tumori estrogeno-dipendenti e ci sono prove che dimostrano che i leiomiomi sovraesprimono alcuni recettori degli estrogeni e del progesterone rispetto al normale miometrio circostante.
Fibromi: epidemologia
A causa della patologia dei fibromi, la maggior parte dei principali fattori di rischio include quelli che aumentano l’esposizione a livelli più elevati di estrogeni endogeni. Alcuni fattori di rischio includono il menarca precoce, la nulliparità, l’obesità, l’ingresso tardivo in menopausa e una storia familiare positiva di fibromi uterini.
Fibromi: sintomi
I sintomi di presentazione comuni includono metrorragia, menorragia o una combinazione dei due. I sintomi di presentazione meno comuni includono dispareunia, dolore pelvico, problemi intestinali, sintomi urinari o segni e sintomi correlati all’anemia. La maggior parte dei sintomi meno frequenti sono un riflesso dell’effetto di massa prodotto dai leiomiomi sulle strutture circostanti. I pazienti possono anche essere completamente asintomatici con un riscontro accidentale di fibromi all’imaging.
Un esame dello speculum con un esame bimanuale dovrebbe essere eseguito per escludere qualsiasi patologia vaginale o cervicale, nonché per valutare le dimensioni e la forma degli organi riproduttivi femminili. Un grande utero asimmetrico avvertito all’esame è indicativo di fibromi. Infine, prendere in considerazione la valutazione del pallore congiuntivale e della patologia tiroidea per identificare potenziali sintomi secondari o cause di sanguinamento anomalo.
Fibromi: trattamento attuale secondo i medici
Nel decidere le opzioni di trattamento per i fibromi uterini, l’età del paziente, i sintomi che presentano e il desiderio di preservare la fertilità meritano tutti considerazione. Le posizioni e le dimensioni dei fibromi determineranno entrambe le opzioni di trattamento disponibili. Le opzioni di gestione possono essere suddivise in tre categorie: a partire dalla sorveglianza, con la progressione verso la gestione medica o la terapia chirurgica con l’aumentare della gravità dei sintomi.
Sorveglianza: questo è il metodo preferito nelle donne con fibromi asintomatici. Le attuali raccomandazioni non richiedono l’imaging seriale quando si seguono questi pazienti.
Gestione medico-farmacologica:
ruota principalmente attorno alla riduzione della gravità del sanguinamento e dei sintomi del dolore.
- Contraccettivi ormonali: questo gruppo di trattamento comprende le pillole contraccettive orali (OCP) e il dispositivo intrauterino a base di levonorgestrel (IUD). Gli OCP sono opzioni comuni nella gestione del sanguinamento uterino anomalo correlato ai fibromi sintomatici. Tuttavia, ci sono solo dati limitati che mostrano la loro efficacia nei fibromi uterini e sono necessari studi randomizzati controllati più ampi. Lo IUD con levonorgestrel è attualmente la terapia ormonale raccomandata per i fibromi sintomatici a causa della mancanza di effetti sistemici e del basso profilo di effetti collaterali ma è necessaria cautela.
- Agonista del GnRH (leuprolide): questo metodo agisce sulla ghiandola pituitaria per diminuire la produzione di ormoni gonadici, diminuendo così la crescita stimolata dall’ormone del fibroma. Uno studio di Friedman et al. ha mostrato una diminuzione delle dimensioni uterine del 45% a 24 settimane di trattamento con un agonista del GnRH con un ritorno alle dimensioni pre-trattamento 24 settimane dopo l’interruzione. È stato anche dimostrato che la terapia a lungo termine con un agonista del GnRH provoca una perdita ossea statisticamente significativa. A causa di questo e del suo effetto relativamente a breve termine, l’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) ha raccomandato che il suo uso sia limitato a 6 mesi o meno. Il leuprolide è più efficace se usato come terapia pre-chirurgica per i fibromi sintomatici.
- Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): è stato dimostrato che gli antinfiammatori riducono i livelli di prostaglandine, che sono elevati nelle donne con forti sanguinamenti mestruali e sono responsabili dei dolorosi crampi sperimentati durante le mestruazioni.
- L’ulipristal acetato (UPA): è un modulatore selettivo del recettore del progesterone molto efficace nella terapia dei fibromi uterini. ATTENZIONE: l’ulipristal acetato, approvato per la cura della fibromatosi uterina e usato da oltre 800.000 donne nel mondo, è stato ritirato dal commercio per iniziativa del Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) della European Medicines Agency (EMA), per alcuni casi di epatite grave comparsa in corso di trattamento. (se vuoi approfondire leggi anche: “Safety after extended repeated use of ulipristal acetate for uterine fibroids” Fauser BC, Donnez J, Bouchard P, Barlow DH, Vázquez F, Arriagada P, Skouby SO, Palacios S, Tomaszewski J, Lemieszczuk B, William AR. PLoS One. 2017 Mar 7; 12 (3): e0173523. doi: 10.1371/journal.pone.0173523. eCollection 2017
Altre potenziali terapie mediche
includono inibitori dell’aromatasi e modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), come il raloxifene o il tamoxifene. Ci sono poche prove a sostegno dell’uso di questi farmaci nel trattamento dei fibromi uterini sintomatici. L’acido tranexamico è stato approvato per il trattamento del sanguinamento uterino anormale e pesante, ma non è stato approvato o dimostrato di ridurre il carico di malattia nei fibromi uterini.
Terapia chirurgica:
- Ablazione endometriale. Offre un’alternativa alla chirurgia nei pazienti il cui disturbo principale è un sanguinamento abbondante o anormale. C’è un rischio maggiore di una procedura fallita con i fibromi sottomucosi perché causano l’interruzione della cavità uterina e possono impedire una corretta cauterizzazione dell’intero endometrio.
- Embolizzazione dell’arteria uterina. Un approccio minimamente invasivo per chi desidera preservare la fertilità. Questa tecnica funziona diminuendo l’afflusso totale di sangue all’utero, diminuendo così il flusso ai fibromi e riducendo al minimo i sintomi di sanguinamento. La procedura si è dimostrata efficace nel controllo della menorragia. Tuttavia, secondo De La Cruz et al., solo studi limitati mostrano gli effetti sulla conservazione della fertilità con questa tecnica.
- Miomectomia. Un’opzione chirurgica invasiva per coloro che desiderano preservare la fertilità. Non esiste un ampio studio randomizzato controllato che dimostri che la miomectomia possa migliorare la fertilità dei pazienti. Inoltre, l’esito dipende fortemente dalla posizione e dalle dimensioni del fibroma. Tuttavia, può essere un’opzione di trattamento efficace in coloro che desiderano evitare l’isterectomia.
- Chirurgia ecografica focalizzata guidata da risonanza magnetica. Questa opzione di trattamento utilizza la risonanza magnetica e le onde ultrasoniche per concentrarsi sul fibroma, con conseguente cauterizzazione. Essendo un trattamento relativamente nuovo, non ci sono prove cliniche sufficienti per sostenere la sua efficacia a lungo termine in questo momento.
- Isterectomia. Rimane il trattamento definitivo per i fibromi
L’isterectomia è il trattamento definitivo per i leiomiomi e dovrebbe essere riservata ai pazienti con sintomi di elevata gravità, che desiderano l’infertilità.
Fibromi rimedi naturali e ultime evidenze scientifiche
Fibromi rimedi naturali: vitamina D ed epigallocatechina gallato – evidenze scientifiche
1. Fibroids and unexplained infertility treatment with epigallocatechin gallate: a natural compound in green tea (FRIEND) – protocol for a randomised placebo-controlled US multicentre clinical trial of EGCG to improve fertility in women with uterine fibroids (Ayman Al-Hendy et al., 2024).
Le foglie di tè verde contengono polifenoli come catechine o flavina-3-oli che includono epicatechina, epicatechina gallato, epigallocatechina gallato (EGCG) e alcaloidi. Le catechine sono i componenti principali dei fenoli del tè e costituiscono circa il 30%-42% del peso secco del tè verde.
La catechina EGCG è il composto più abbondante e attivo responsabile della maggior parte del ruolo del tè verde nella promozione della salute e probabilmente spiega il risultato favorevole della ricerca citato nella letteratura medica con l’uso di estratti di tè verde. L’EGCG è un composto altamente polifenolico che lo rende il principale agente antiossidante del tè verde. Uno studio condotto dal Dipartimento dell’Agricoltura degli Stati Uniti ha riportato che il tè verde ha potenti effetti antineoplastici contro un’ampia gamma di cellule tumorali umane. È stato dimostrato che il polifenolo EGCG inibisce le vie chiave della crescita tumorale.
L’EGCG sembra bloccare ogni stadio della tumorigenesi modulando le vie di segnalazione coinvolte nell’apoptosi, nello stress ossidativo, nell’infiammazione, nella trasformazione, nella proliferazione e nell’invasione cellulare. Gli studi di Zhang et al hanno dimostrato l’aumento dei livelli di catecol-O-metiltransferasi (COMT) nel leiomioma uterino rispetto al miometrio adiacente e hanno descritto il suo ruolo importante nella patogenesi dei fibromi. Oltre a vari utili effetti antiossidanti e antinfiammatori, l’EGCG esercita un potente effetto inibitore delle COMT che contribuisce anche alla sua azione antifibroma. Inoltre, l’EGCG è in grado di inibire la formazione di fibromi tumorali in vivo.
2. Vitamin D and green tea extracts for the treatment of uterine fibroids in late reproductive life: a pilot, prospective, daily-diary based study Gynecol Endocrinol. 2022 Jan; Grandi G, Del Savio MC, Melotti C, Feliciello L, Facchinetti F.
Obiettivo dello studio: Valutare gli effetti della somministrazione simultanea di vitamina D ed epigallocatechina gallato sulla fibromatosi uterina in donne in tarda età riproduttiva. o studio è stato condotto su 16 donne di età superiore a 40 anni, con uno o più fibromi intramurali o sottosierosi, per un diametro complessivo compreso fra 3 e 10 centimetri, senza altre cause organiche di anomalo sanguinamento uterino. Le pazienti sono state trattate per 90 giorni con una dose giornaliera di EGCG 300 mg, vitamina B6 10 mg e vitamina D 50 µg; hanno tenuto un diario giornaliero sul sanguinamento uterino e il dolore pelvico.
Questi, in sintesi, i risultati:
– si è osservata una significativa riduzione delle dimensioni medie dei fibromi a livello di singola paziente (-17,8%, p = .03) e di singolo aggregato fibromatoso (-37,3%, p = .015);
– il beneficio era più evidente nelle donne con fibromi intramurali (p = .016);
– non si sono registrati cambiamenti significativi nel volume uterino e ovarico, e nello spessore dell’endometrio;
– è stata riportata una significativa diminuzione della durata del flusso mestruale (-0,9 giorni; p = 0,04), senza alcuna modificazione della durata complessiva del ciclo, dell’intensità del flusso mestruale e dell’intensità del dolore mestruale; – la soddisfazione d’uso è stata in generale molto alta;
– non si sono verificati eventi avversi.
3. “Vitamin D plus epigallocatechin gallate: a novel promising approach for uterine myomas” (2020) G. Porcaro, A. Santamaria, D Giordano, P. Angelozzi
Le donne sintomatiche con miomi sono state arruolate in questo studio pilota e divise in due gruppi: un gruppo trattato quotidianamente con due compresse da 25 μg di vitamina D + 150 mg di EGCG + 5 mg di vitamina B6, per 4 mesi; l’altro gruppo non ha ricevuto alcun trattamento (controllo), per lo stesso periodo. Sono stati analizzati il volume, il numero di miomi, la gravità dei sintomi (SS) e la qualità della vita (QoL).
Risultati: Il volume totale del mioma è diminuito significativamente del 34,7% nel gruppo trattato, mentre è aumentato del 6,9% nel gruppo di controllo. È stato riportato un miglioramento della qualità della vita delle donne trattate con vitamina D, EGCG e vitamina B6 insieme a una riduzione della SS.
Conclusioni: L’integrazione combinata di vitamina D ed EGCG sembra essere un approccio ottimale per la gestione dei miomi e dei sintomi correlati. Per la prima volta, abbiamo dimostrato l’efficacia cooperativa come trattamento promettente e nuovo per i miomi.
Fibromi uterini rimedi naturali ayurvedici
Granthi (ostacolo energetico) quando presente in yoni (sistema riproduttivo femminile)/Garbhashaya (utero) porterà a disturbi del ciclo mestruale: menorragia, metrorragia, dismenorrea, ecc. All’esame, si avverte un utero voluminoso. Tale entità clinica è diagnosticata oggi come fibroma uterino. Nella letteratura ayurvedica sono stati menzionati 9 tipi di Granthi a seconda del fattore patologico e del tessuto corporeo coinvolto.
I fibromi uterini non hanno un trattamento medico definito nelle moderne pratiche ginecologiche oltre alla chirurgia, costringendo così i pazienti a cercare terapie alternative di guarigione. Escludendo i casi di chirurgia patologica, la mentalità abituale dei pazienti è quella di evitare l’intervento chirurgico in misura possibile cercando l’Ayurveda o qualsiasi altro trattamento alternativo di loro scelta. Alla luce di questi fatti e tenendo presente i limiti del trattamento di questo problema, è stata fatta un’ipotesi riguardo al protocollo di trattamento. Qui lo studio: Ayurvedic intervention in the management of uterine fibroids: A Case series (Kamini Dhiman, 2014)
Per questa serie di casi sono stati scelti i farmaci ayurvedici Vata-Kaphahara (che allevia i Vata e Kapha Dosha), Raktashodhana (purificazione del sangue), Lekhana (bio-raschiatura) e Shothahara (antinfiammatori), facilmente disponibili sul mercato come Shigru Guggulu, Kanchanara Guggulu, e Haridra Khanda. Shigru Guggulu (ciascuno da 250 mg) due compresse, Kanchanara Guggulu (ciascuno da 250 mg) due compresse e Haridra Khanda 3 g sono stati prescritti da assumere per via orale dopo il pasto all’intervallo di 12 ore con l’Anupana (veicolo o adiuvante) di latte per la durata di 7 settimane a sette pazienti.
Le piante del rimedio ayurvedico
Kanchanara Guggulu supporta il corretto funzionamento del sistema linfatico, equilibra il Kapha Dosha, favorisce l’eliminazione delle tossine infiammatorie; è antinfiammatorio e tonico e viene somministrato in cisti, ulcere maligne, sifilide, sinusite, ecc., Kanchanara è molto utile contro i tumori e aiuta a ridurre il sanguinamento. Potenti decongestionanti come Kanchanara, Triphala (una combinazione di frutti di Terminalia chebula Retz., Terminalia belerica Roxb. ed E. officinalis) e Trikatu (Zingiber officinale Rosc., Piper nigrum L. e Piper longum L.) vengono miscelati con Guggulu per abbattere ed eliminare il Kapha indurito. Questa miscela disintossicante supporta il corretto funzionamento del drenaggio linfatico e dell’apparato digerente, aiutando nella prevenzione di un ulteriore accumulo di Kapha.
Lo Shigru Guggulu è un medicinale brevettato dove si trova lo Shigru (Moringa oleifera Lam.) una pianta ben nota in India, ricca di iodio, componente essenziale degli ormoni tiroidei, T3 e T4. Ha proprietà Deepana (stomachico), Pacahna, Kaphavatahara. È stato riportato che la pianta ha attività analgesiche, antinfiammatorie e stomachiche amare.
Haridra Khanda è indicato nei disturbi infiammatori. Vari ingredienti di Haridra Khanda hanno proprietà Vata-Kapha Shamaka (34%), Tridoshashamaka (33%), che aiutano a portare i Dosha colpiti a livelli normali. L’ingrediente principale di Haridra Khanda è la curcuma. È uno dei migliori purificatori del sangue, quindi può essere impiegato in tutte le malattie che hanno origine da Rakta Dushti (vizio del sangue). Haridra (Cucuma longa L.) è antinfiammatoria e agisce anche regolando le mestruazioni abbondanti.
Triphala ha la capacità di indurre citotossicità (morte cellulare) nelle cellule tumorali, ma risparmia le cellule normali. Allo stesso modo, Triphala è stato efficace nel ridurre l’incidenza dei tumori e nell’aumentare lo stato antiossidante.
Fibromi rimedi naturali: conclusioni
Il fibroma uterino si osserva durante la vita riproduttiva di una femmina indipendentemente dall’età, il che può causare vari problemi mestruali come dismenorrea, menorragia e periodi irregolari, disturbando l’integrità anatomica e fisiologica. La gestione medica di questo problema è possibile, per chi non fosse interessato a risolvere drasticamente il problema con un intervento chirurgico, anche considerando gli importanti risvolti dati dai rimedi naturali ad oggi sempre più studiati come alternative a terapie farmacologiche che spesso riportano tanti effetti collaterali.
Dott.ssa Laura Comollo
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